Unii oameni nu slăbesc în urma tratamentului cu GLP-1. Dovezile arată că medicamentele ajută, totuși
Pentru majoritatea persoanelor care încep să utilizeze medicamente GLP-1 cu speranța de a pierde în greutate, acestea pot părea aproape miraculoase: pofta de mâncare se reduce, exercițiile fizice devin mai ușoare și mai plăcute, iar kilogramele care au rămas încăpățânat timp de ani se diminuează în cele din urmă. Totuși, pentru un subset mai mic de persoane, medicamentele nu ajută la pierderea în greutate. Conform cnn.com, studii clinice sugerează că aproximativ 10% până la 15% dintre persoanele care încearcă GLP-1, cum ar fi Wegovy și Zepbound, sunt „non-răspunsuri” în ceea ce privește pierderea în greutate semnificativă.
👉 Genetica și alte beneficii ale medicamentelor GLP-1
Un studiu publicat săptămâna trecută sugerează că genetica ar putea juca un rol. Însă cercetările, inclusiv noi descoperiri publicate marți, continuă să contureze o imagine a beneficiilor medicamentelor GLP-1, indiferent de pierderea în greutate. De exemplu, studiile clinice în domeniul sănătății inimii au sugerat că aceste medicamente pot reduce riscul de atacuri de cord și accidente vascular-cerebrale și pot îmbunătăți rezultatele în insuficiența cardiacă, chiar și atunci când participanții nu pierd în greutate – sau, în unele cazuri, posibil chiar dacă aceștia iau în greutate.
👉 Medicamentele GLP-1 și sănătatea ficatului
Cele mai recente descoperiri oferă indicii despre cum medicamentele pot îmbunătăți sănătatea ficatului. Wegovy, fabricat de Novo Nordisk și bazat pe ingredientul activ semaglutid, a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în luna august pentru o boală hepatică gravă numită steatohepatită asociată cu disfuncția metabolică (MASH), care afectează aproximativ 6% dintre adulții din SUA. Studiul clinic a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a markerilor bolii.
„În cea mai mare parte, consider că dogma este că această îmbunătățire este determinată de pierderea în greutate”, a spus Dr. Daniel Drucker, un pionier al cercetării GLP-1 la Universitatea din Toronto, al cărui laborator a realizat noul studiu. „Dar am observat indicii în laboratorul nostru că pierderea în greutate nu este toată povestea.” Drucker susține că dovezile acumulate ar trebui să schimbe modul în care companiile de asigurări de sănătate și programele guvernamentale iau în considerare plata pentru aceste medicamente: în loc să evalueze pierderea în greutate ca un măsurător al succesului lor, ar trebui să țină cont de alte beneficii „într-o gamă largă de boli foarte grave”.
„Companiile de asigurări au cerut în mod istoric o pierdere în greutate de cel puțin 5% după trei până la patru luni de tratament pentru a continua acoperirea tratamentului cu GLP-1”, a spus Dr. Jody Dushay, care prescrie aceste medicamente la Beth Israel Deaconess Medical Center din Boston. „Cu noile informații despre beneficiile metabolice separate de pierderea în greutate, acestea vor trebui cu siguranță reconsiderate.” Ea estimează că aproximativ 5% până la 8% dintre pacienții din practica sa sunt ceea ce ea numește „non-răspunsuri la greutate” în ceea ce privește GLP-1.
Studii efectuate de Drucker, conduse de cercetătoarea postdoctorală Dr. Maria Gonzalez-Rellan, au căutat să înțeleagă de ce semaglutid părea că îmbunătățește markerii MASH, indiferent dacă participanții pierdeau sau nu în greutate în studiile clinice. Echipa de cercetare a realizat acest lucru, în parte, prin crearea unor „non-răspunsuri la greutate” din șoarecii de laborator, eliminând receptorii GLP-1 din creier într-un grup dintre ei pentru a-i face să nu piardă în greutate cu medicamentele GLP-1, a explicat Drucker.
👉 Mecanismele de acțiune ale GLP-1 asupra sănătății
„Aceasta ne permite să spunem: ‘OK, dacă împiedicăm pierderea în greutate, deoarece aceasta este mediată de creier, observăm în continuare beneficiile GLP-1 și îmbunătățirea sănătății ficatului?’” a explicat el. „Și răspunsul este: Absolut, observăm beneficii semnificative, chiar și în absența pierderii în greutate.” Echipa a identificat un grup de celule în ficat care, când sunt stimulate de GLP-1, activează un proces ce comunică cu sistemul imunitar pentru a „calma inflamația”.
„Este o populație foarte rară de celule ale vaselor de sânge care determină reducerea inflamației.” Pentru a-și valida descoperirile, grupul a studiat ce s-a întâmplat când șoarecii ingineriați pentru a nu avea receptori GLP-1 în aceste celule hepatice au pierdut o cantitate semnificativă de greutate: nu a existat nicio îmbunătățire hepatică. „Este o lucrare elegantă”, a spus Dr. Harlan Krumholz, un cardiolog și profesor la Yale School of Medicine, care nu a fost implicat în studiu. El a subliniat, totuși, că, deoarece studiul a fost efectuat pe șoareci, nu se poate afirma cu certitudine că aceleași mecanisme se aplică oamenilor.
Capacitatea medicamentelor GLP-1 de a reduce inflamația ar putea fi un motiv esențial pentru care acestea ajută la afecțiuni cardiace și boli renale într-un mod independent de pierderea în greutate. Un studiu al rezultatelor dintr-un studiu major de rezultat cardiovascular cu Wegovy din 2024 a constatat că abilitatea sa de a reduce riscul de a avea un al doilea atac de cord sau accident vascular cerebral nu depinde de cât de multă greutate au pierdut oamenii. Autorul studiului, profesorul John Deanfield de la Universitatea College London, a sugerat că „impacturile pozitive asupra glicemiei, tensiunii arteriale sau inflamației, precum și efectele directe asupra mușchiului cardiac și vaselor de sânge” ar putea fi implicate.
Asta nu înseamnă că pierderea în greutate nu ajută și nu este, probabil, un factor cheie în îmbunătățirea unor afecțiuni, inclusiv artrita și apneea de somn, a spus Drucker. Cele noi descoperiri contribuie la corpul de dovezi care sugerează că medicamentele ar putea fi utilizate în moduri mai personalizate, luând în considerare costurile și efectele secundare care pot include greață și alte simptome gastrointestinale. „Este foarte important să înțelegem: Ar trebui să încercăm să maximizăm pierderea în greutate, iar uneori asta înseamnă utilizarea unor doze mai mari ale medicamentului, iar uneori asta înseamnă mai multe efecte secundare?” a întrebat Drucker. „Sau, în acest caz cu boala metabolică hepatică, am putea folosi doar o doză mai mică a medicamentului și să nu avem atât de multe evenimente adverse, iar asta nu ar costa pacientul atât de mult, deoarece nu ia atât de mult din medicament. Așadar,” a adăugat Drucker, „este cu adevărat relevant din punct de vedere clinic să înțelegem cum funcționează aceste medicamente în fiecare dintre aceste afecțiuni.”
