Strategie modulară pentru reversarea rezistenței la medicamente în tumori

Potrivit nature.com, conjugatele anticorp–medicament (ADC) au avansat semnificativ terapia cancerului prin furnizarea selectivă a agenților citotoxici către celulele tumorale. Totuși, eficacitatea ADC-urilor este limitată de dependența de un singur antigen țintă, ceea ce restricționează targetarea tumorilor și favorizează rezistența în tumori heterogene.

👉 Strategie de ligare bioortogonală pentru construcții funcționale anticorp–ADC

În acest context, prezentăm o strategie de ligare bioortogonală în vivo care produce construcții funcționale anticorp–ADC prin administrare sistemică. Această platformă oferă o abordare modulară și traductibilă pentru îmbunătățirea livrării țintite a medicamentelor în tumori heterogene. Conjugăm anticorpi terapeutici și ADC-uri cu grupări trans-cicl octenă și tetrazină pentru administrare secvențială, permițând ligarea în vivo a unui anticorp cu un ADC după livrarea sistemică.

Metoda de ligare anticorp–ADC a demonstrat activitate antitumorală îmbunătățită comparativ cu terapia standard cu ADC-uri monotratament sau combinații de anticorp și ADC în modele preclinice de co-expresie HER2 și EGFR. Acestea includeau tumori cu expresie HER2 scăzută, ultrascăzută, negativă sau heterogenă și rezistente sau neeligibile pentru ADC-uri convenționale direcționate împotriva HER2.

👉 Flexibilitatea platformei modulare pentru terapii țintite

Această strategie modulară folosește biologia receptorilor și chimia bioortogonală pentru o eficacitate terapeutică optimă și nu necesită reproiectarea extinsă a anticorpilor. În plus, abordarea anticorp–ADC poate fi extinsă și la alte perechi de receptori, ceea ce o face o platformă modulară flexibilă pentru a aborda heterogeneitatea și rezistența la terapiile țintite în diferite tipuri de tumori.