Înapoi la știri

Selecția policlonală a mutațiilor checkpoint-urilor imune în autoimunitatea tiroidiană

16 Apr 2026
2 minute min
Maria Simionescu

Conform nature.com, sistemul nostru imunitar conține multiple checkpoint-uri pentru a preveni activarea limfocitelor auto-reactive. Însă, modul în care unele limfocite scapă acestor constrângeri și provoacă boli autoimune rămâne în mare parte neînțeles.

👉 Ipoteza mutațiilor somatice în limfocitele auto-reactive

O ipoteză veche sugerează că mutațiile somatice în genele implicate în reglarea imunității ar putea permite limfocitelor auto-reactive să ocolească checkpoint-urile de toleranță. Testarea acestei ipoteze a fost dificilă din cauza limitărilor tehnice. În acest studiu, folosim secuențierea completă a exomului și NanoSeq, un protocol precis de secuționare a ADN-ului unic, pentru a căuta în mod cuprinzător mutații de conducere în boala tiroidiană autoimună.

Am descoperit multe clone de celule B care au dobândit convergent mutații de tip pierdere a funcției în genele cheie pentru checkpoint-urile imune, TNFRSF14 (HVEM) și CD274 (PD-L1), precum și mutații mai puțin frecvente în alte gene imune. În biopsiile extrem de inflamate, am detectat zeci până la sute de clone mutant independente ale checkpoint-urilor imune. Tehnici precum microdisecția cu laser, secvențierea metilației, transcriptomica spațială, imunostaining-ul, secvențierea ADN-ului din nucleul unic și sinteza de anticorpi au localizat aceste mutații la celulele B, confirmând că unele sunt auto-reactive și identificând clone ce poartă multiple mutații.

👉 Concentrația și impactul mutațiilor somatice în celulele B autoimune

Am observat pierderi bialle ale genei TNFRSF14 răspândite și clone cu până la 4-6 mutații de conducere. Deși fiecare clonă reprezintă o mică fracțiune a celulelor (de obicei <1%), numeroasele clone mutant în fiecare donator constituie o fracțiune semnificativă a celulelor B ce poartă mutații de conducere. Rezultatele noastre susțin ipoteza că mutațiile somatice în limfocitele autoimune pot permite acestora să scape de constrângerile de toleranță printr-o cascadă policlonală de evoluție somatică, oferind noi perspective asupra bazei moleculare a bolilor autoimune.

#sistem imunitar #autoimunitate #celule B #mutații somatice #boala tiroidiană
Alte postari din Sanatate
Sanatate

Woman may be only person in Utah diagnosed with rare, deadly disease - KUTV

A young Davis County woman may be the only person in Utah diagnosed with a rare, degenerative disease that she described as a combination of some of life’s most challenging medical conditions. “It’s like Alzheimer’s, dementia and Parkinson’s,” said 21-year-old Morgan Hill, who has been fighting Niemann-Pick disease, for which — so far — there is no cure.

Sanatate

‘There’s no salary’: DRC health workers tell of hardship as Ebola spreads - Al Jazeera

Healthworkers in the DRC battle a range of obstacles, from infection risk to angry mob attacks. xwhatsapp-strokecopylinkgoogleAdd Al Jazeera on GoogleinfoHealth workers attend to an Ebola patient at the Rwampara treatment centre in Ituri, Democratic Republic of the Congo, on June 18, 2026 By Prosper Heri Ngorora and Shola LawalPublished On 24 Jul 202624 Jul 2026Bunia, Democratic Republic of the Congo: The warning from the World Health Organization (WHO) is dire: The current outbreak of the Ebola virus currently spreading in the eastern Democratic Republic of the Congo (DRC) might be one of the world’s worst, the agency has said over and over.

Sanatate

All the Questions—and Explosive Answers—You Could Have About Diarrhea Summer - The Ringer

Right now, if you type the phrase “will this salad” into the Google search bar, Google will attempt to autofill the rest of the vegetal prompt with: “make you poop.” It’s not a bad idea for a children's book title, and it’s a reasonable enough question for an adult to ask a computer if they’re trying to get a handle on this whole thing with “fiber,” 2026’s hottest macronutrient. But a few lines down that search bar, Google's prompts begin to tell a fuller story, a story about mounting fear and anxiety that goes far beyond the standard salad-to-pooping pipeline.

Acasa Recente Radio Județe